概述

由德國Hoechst公司開發(fā)，1989年于法國首次上市，是一個前體藥物，從胃腸道吸收后在水解生成有活性的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑拉，是強(qiáng)效和長時間作用的ACE抑制劑。服用會導(dǎo)致血漿素活性升高，血管緊張素Ⅱ及醛固酮血漿濃度下降。因為血管緊張素Ⅱ的減少，ACE抑制劑可導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張和血管阻力下降，從而產(chǎn)生有益的血流動力學(xué)效應(yīng)。有證據(jù)顯示，組織ACE，尤其是血管系統(tǒng)而不是循環(huán)中的ACE，是決定血流動力學(xué)效應(yīng)的主要因素。 同激肽酶Ⅱ一樣，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶也能降解緩激肽。有證據(jù)顯示，拉引起的ACE抑制，對激肽釋放酶-激肽-前列腺素系統(tǒng)能產(chǎn)生某些效應(yīng)。 臨床用于原發(fā)性高血壓、充血性心力衰竭、性高血壓及急性心梗發(fā)作后前幾天之內(nèi)出現(xiàn)的充血性心力衰竭癥狀者。

藥效學(xué)

本藥為新型第二代血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，為強(qiáng)大而持久的血管擴(kuò)張藥。該藥與相擬，為非巰基類前體藥物。在體內(nèi)經(jīng)脫酯化作用生成二酸化合物--拉后方顯效，藥理作用比強(qiáng)而持久，不良反應(yīng)少。

藥動學(xué)

正常人口服10mg后(0.7± 0.4)h達(dá)血清峰值。生物利用度為60%。在體內(nèi)代謝產(chǎn)物有拉的二酮基哌嗪衍生物及少量糖醛酸結(jié)合物，拉的達(dá)峰時間為(2.1±0.9)h，持續(xù)作用時間24h以上，功能不全者，作用時間延長。