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胰島素促進(jìn)劑成近年醫(yī)學(xué)研究主要對(duì)象

發(fā)布時(shí)間:2015-06-04 來(lái)源: 環(huán)球塑化網(wǎng) 專題: 塑料助劑 打印

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  親水性藥物及胰島素促進(jìn)劑往往表現(xiàn)出較低的口服生物利用度。這其中的一個(gè)重要原因就是腸上皮細(xì)胞的緊密連接使得這些藥物經(jīng)細(xì)胞旁路的被動(dòng)擴(kuò)散受到限制。

  最近幾年,研究者致力于開(kāi)發(fā)能夠調(diào)節(jié)腸上皮細(xì)胞緊密連接,但又不破壞細(xì)胞單層的完整性,從而增加腸通透性的吸收促進(jìn)劑,如中鏈脂肪酸、殼聚糖及其衍生物。Caco-2細(xì)胞模型作為腸上皮細(xì)胞的體外最佳替代模型被用于篩選此類吸收促進(jìn)劑。

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  有研究顯示,羥丙基-β環(huán)糊精和β-環(huán)糊精較殼聚糖更能提高優(yōu)降糖的溶出度。在Caco-2細(xì)胞通透性實(shí)驗(yàn)中,將兩種環(huán)糊精和殼聚糖合用時(shí),出現(xiàn)協(xié)同效應(yīng),表明合用環(huán)糊精和殼聚糖較單用殼聚糖更能增加優(yōu)降糖的腸上皮通透性。

  由于殼聚糖只在酸性環(huán)境中可溶,而腸腔為中性至堿性,研究者對(duì)殼聚糖的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修飾,將殼聚糖局部季銨化,制成Ⅳ-三甲基殼聚糖氯化物(TMC),該物質(zhì)在中性環(huán)境下可溶,且仍然具有殼聚糖的黏膜黏附性質(zhì)。研究者將其在Caco-2細(xì)胞模型上進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)其能夠刺激細(xì)胞支架的絲狀肌動(dòng)蛋白重新排列,從而打開(kāi)腸上皮細(xì)胞的緊密連接,促進(jìn)親水性藥物和肽類藥物經(jīng)細(xì)胞旁路的被動(dòng)吸收。

  Ventura等采用雙氧甲基β-環(huán)糊精包合塞來(lái)考昔(一種COX-2抑制劑),它們以范德華力互相結(jié)合。包合后的塞來(lái)考昔較單體具有更高的水溶性和溶出度。采用Caco-2細(xì)胞模型通透實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),環(huán)糊精能夠使腸上皮黏膜失去穩(wěn)定性,從而使塞來(lái)考昔經(jīng)腸上皮的通透性增高。

  當(dāng)前,作為藥物吸收研究的快速篩選工具,Caco-2細(xì)胞模型受到了各國(guó)一線研究者的青睞,被越來(lái)越多地應(yīng)用于口服藥物吸收胰島素促進(jìn)劑的研發(fā),其研究效果獲得了研究者的重視。

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