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骨形成促進(jìn)劑為骨形成的刺激劑,它的作用機(jī)理:1.氟能替代羥磷灰石中的羥基,形成氟磷灰石晶體,更能抵抗對(duì)骨的吸收;2.在機(jī)械外力作用下,氟磷灰石晶體能產(chǎn)生強(qiáng)大的電流,刺激成骨細(xì)胞,沿機(jī)械外力作用線方向的活動(dòng);3.氟化物可以抑制成骨細(xì)胞特異性磷酸-酪氨酸蛋白酶的合成,使成骨細(xì)胞內(nèi)磷酸-酪氨酸蛋白的含量增加,是刺激成骨細(xì)胞有絲分裂的促進(jìn)劑。
什么是骨形成促進(jìn)劑
不良反應(yīng):1.主要有胃腸道癥狀:上腹痛、惡心、嘔吐,用氟化物時(shí)25%的病人有上述不適。服一氟磷酸谷酰胺(特樂(lè)定)不良反應(yīng)少。2.下肢疼痛綜合癥:最常累及跟骨,約10%-40%,與劑量有關(guān),氟用量〈20mg/日時(shí)很少發(fā)生。周期性用藥時(shí)發(fā)生率低,減量或停藥后癥狀消失。出現(xiàn)疼痛可能的原因是①骨小梁的微骨折;②局部的成骨反應(yīng),可能伴隨局部缺鈣。3.礦化障礙,劑量大易致礦化障礙,必須嚴(yán)格控制用量,并同時(shí)服鈣劑(日元素鈣1000mg)和維生素 D(400-1000IU)。
美國(guó)Mayo Clinic和Henry Ford兩醫(yī)院于1990和1991年首先報(bào)道日氟化物75mg和鈣1500mg與安慰劑和鈣1500mg兩組的雙盲對(duì)照試驗(yàn)觀察4年,發(fā)現(xiàn)盡管椎體骨密度明顯增加(9%/年),但椎體骨折并未降低,四肢骨量有所減少。而法國(guó)一組日氟化物50mg+鈣1000mg治療2年,椎體骨折發(fā)生有降低,認(rèn)為其效果與氟化物劑量有關(guān)。隨后氟化物日37.5mg和鈣劑也證實(shí)椎體骨折發(fā)生有降低,表明低劑量氟化物可刺激骨形成,不干擾骨礦化,因而增加骨的強(qiáng)度,降低骨折發(fā)生。一氟磷酸谷酰胺(特樂(lè)定)+鈣每次咀嚼后吞服1片,日3次(即每日攝入氟離子15mg,元素鈣450mg),3年見(jiàn)腰椎骨密度較單服鈣劑組明顯上升。國(guó)內(nèi)協(xié)和醫(yī)院和解放軍總醫(yī)院觀察絕經(jīng)后婦女服特樂(lè)定6月,腰椎骨密度平均上升2.5%,而服鈣劑組有下降,兩組有顯著差別。